ALCOA+ を超えて:EU GMP 検査のデータ整合性基準

欧州連合（EU）内で流通するすべての医薬品製造業者は、適正製造基準（GMP）に準拠する必要があります。欧州医薬品庁 (EMA) が欧州委員会と協力して調整する GMP 検査では、医薬品が高品質であるか、使用目的に適しているか、マーケティングおよび/または臨床試験の承認要件を満たしているかを評価します。

GMP 検査は、日常的 (定期的にスケジュールされている) 場合もあれば、「理由あり」 (不遵守の疑いがある場合) の場合もあります。いずれにせよ、今すぐに完璧なデータセットを用意していない場合は、すでに手遅れです。

この記事では、EU GMP コンプライアンスに関してデータの完全性が何を意味するのか、検査官がデータの完全性を評価する方法、多くの工場が見逃している 9 つのコンプライアンスのギャップについて説明します。次に、コンプライアンスを改善するための最適な戦略とツールを検討します。

データの整合性とは何ですか?また、それが EU GMP 準拠にとって重要なのはなぜですか?

GMP 準拠の文脈において、データの整合性とは、EU 内で医薬品の試験、製造、包装、流通、監視中に作成されるすべてのデータと文書の正確性と一貫性を指します。

規制当局はデータ記録を使用して医薬品の有効性、安全性、品質を評価します。データの整合性が非常に重要なのはこのためです。証拠に基づいた意思決定を促進するには、すべてのデータが十分に明確で整理されている必要があります。

医薬品に関する EU の規制とガイドラインを公式にまとめた EudraLex では、データの整合性のためには、工場が品質管理システム (QMS)、つまり品質管理に関連するプロセス、文書、および責任の正式なシステムを使用する必要があると述べています。非常に多くの種類のデータがあるため、ほとんどのメーカーは、収集、保管、整理を管理するためにソフトウェアツールに依存しています。

ALCOA+ とデータ整合性の基本

ほとんどのメンテナンスチームと品質チームは、データの整合性に関する ALCOA（Attributable、Readible、Contemporaneous、Original、Accurate）原則に精通しています。

帰属 (A): 各タスクとそれに関連するデータは、タスクを実行した個人と明確に関連付けられています。

読みやすい (L): 人間、コンピュータ、またはその両方がデータを読み取って解釈でき、データは永続的に保持されます。

同時代性 (C): タスクの実行時にリアルタイムデータが作成されます。

オリジナル (O): データは、内容と意味を保持する検証済みのコピーを除き、元の形式のままです。

正確 (A): データは、実行されたタスクの真実の記録です（これには、すべてのツールや機器が正確な記録を生成することを保証することも含まれます）

米国食品医薬品局 (FDA) は 1990 年代に初めて ALCOA を開発しました。しかし、2010 年代に、FDA は追加の原則を追加しました。

完了: データは漏れなく完全に表示されます。

一貫性: ドキュメントは秩序正しく時系列に整理されています。

永続的: 組織は、十分な耐久性のある媒体（地域の規制当局によって異なる場合があります）に、必要な期間データを保存します。

利用可能: ドキュメントには常に簡単にアクセスできます。

これらの新しい原則を含む更新バージョンは、ALCOA-CCEA、または ALCOA+ と呼ばれます。

国際製薬工学協会 (ISPE) によると、2023 年以降、専門家は完全性と可用性を拡張するために + をもう 1 つ追加することについて議論しています。

トレーサビリティ: データの保存条件、レビュー、改訂が明確に追跡されます。

トレーサビリティはすでに EU GMP パート I の第 1 章、第 5 章、および第 8 章で概説されている要件です。これまで ALCOA+ の一部ではありませんでしたが、EU GMP 第 4 章の最近の改訂により、ALCOA++ として知られる今後のアップデートでトレーサビリティが正式に導入されます。

GMP 検査官がデータの整合性コンプライアンスを評価する方法:仮定と現実

コンプライアンスを維持するには、適切なドキュメントを保管し、ALCOA+ の原則に従うだけでは十分ではありません。 GMP 認証を取得するには、製品のユースケース（人間への使用、動物への使用、治験薬）に適用されるすべての規制と指令を満たす必要があります。

しかし、多くの工場では、規制遵守検査官が何を求めているかについて仮定を置いており、その仮定は検査官の真の目標とは異なります。

メンテナンスタスクの完了と文書化

前提: スケジュールされたタスクをすべて完了して文書化するだけで十分です。

現実: 検査官は、特定の PM タスクを実行する理由、その頻度 (およびその頻度を選択した理由)、重要性の評価方法、PM 手順の関連性と重要性を評価するためにどのようなプロセスを使用するか、手順を監査する頻度を知りたいと考えています — 言い換えれば、「何を」「いつ」だけではなく、「なぜ」「どのように」が重要であるということです。

プロセスの適応

前提: 技術者がすべてのタスクを完了して文書化した場合、チームまたは拠点全体でチェックリストとプロセスを変更しても問題ありません。

現実: 一貫性が重要です。わずかな逸脱であっても、品質、安全性、完全性に影響を及ぼし、管理とコンプライアンスを損なう可能性があります。

監査証跡の確立

前提: 監査証跡はデータの整合性と同等です。

現実: データの整合性には、安全なストレージ、アクセス制御、定期的なレビューが必要です。つまり、正確で完全な監査証跡であっても整合性が欠けている可能性があります。

品質管理に CMMS / EAM を使用する

前提: CMMS / EAM ソフトウェアを使用すると、コンプライアンスが保証されます。

現実: CMMS/EAM はデータの保存と整理に役立ちますが、準拠するのはデータ管理プロセスと同程度です。コンプライアンスを維持するには、これらのプロセスの変更を追跡、確認、修正し、文書化する必要があります。

検査官はデータと記録管理システムを監査しますが、整合性はそこで終わりません。検査では、ユーザーの行動、意思決定、プロセス管理の証明も評価されます。

多くのチームが見逃している 9 つのコンプライアンスのギャップ

医薬品GMP準拠検査の準備をするには、生産ライン以外にも目を向ける必要があります。多くの組織は、供給、生産、安全性、品質保証のテストに重点を置いていますが、他の領域の成熟度を過大評価しています。

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準拠していない組織図またはチームの資格: 検査官は組織図（組織図）を確認して、チームの規模、経験、資格を評価します。また、各チームメンバーの役割と責任を文書化することも必要です。これがなければ、業務、手順、データの整合性がすべて疑わしくなります。

トレーニングが不十分: 工場は、新しいチームメンバーに対して QMS および役割固有の職務についてトレーニングする必要があり、既存の従業員は定期的に実地トレーニングを受ける必要があります。チームはすべてのトレーニングを文書化する必要があり、部門長はトレーニングプログラムの有効性を定期的に評価する必要があります。トレーニングプログラムが不十分であると、データの整合性を維持できない可能性があります。

標準以下の設備メンテナンス: 製造および品質管理プロセスでは細心の注意が払われているにもかかわらず、多くの工場では適切なメンテナンスが見落とされています。安全装置の検査と交換をスケジュールし、HVAC を維持して湿度と温度を調整し、安全で信頼性の高い運用のために施設を清潔に保ちます。施設のメンテナンスが効果的ではないと、本番環境が損なわれ、品質管理に影響を及ぼします。

機器のメンテナンスが不十分: 機器のメンテナンスが不適切だと、一貫性のない、低品質の、あるいは安全でない製品が生産される可能性があります。さらに、機器の故障や故障は稼働時間に影響を与え、チームの安全を損なうことさえあります。したがって、すべての機器の清掃、調整、メンテナンスを必ず行い、すべてのタスクを文書化してください。適切なメンテナンスを行わないと、機器が誤動作し、自動生成されたデータさえも信頼性が低くなってしまう可能性があります。

メンテナンスプロセスの文書が存在しない: GMP 検査官は、製造された医薬品の品質と安全性だけを評価するだけではありません。プロセスの文書化は GMP の中核要素であり、これには保守戦略と手順が含まれます。コンプライアンスを維持するために、すべてのメンテナンスプロセスに関する明確な最新の文書を保管してください。これがなければ、標準プロセスの順守やその根拠を証明できません。

不十分な調整とメンテナンスの記録: 厳格な校正基準により、一貫性のない安全でない製品からエンドユーザーを保護します。すべてのチームが校正記録をメンテナンス記録と一緒に保存しているわけではないため、データの整合性を損なう可用性の課題が生じています。 CMMS / EAM ソフトウェア内で調整とメンテナンスの記録を一元管理して、一貫性、可用性、全体的なコンプライアンスを向上させる

内部監査の実施の失敗: 必要な監査は正式な GMP 検査だけではありません。メーカーは、内部検査と監査についても、文書化された手順を実施、追跡し、確立する必要があります。これには、すべての施設、資産、ツール、プロセス、文書、および従業員の証明書の検査が含まれます。ほとんどの工場では、これらの監査を少なくとも毎年実施する必要があります。

非準拠の電子記録管理: EU GMP Annex 11 は、品質管理に役立つ正確で安全かつ追跡可能な記録を提供するために、コンピュータ化された文書化システムとソフトウェアを規制しています。コンプライアンスを維持するために、プラントはこれらのシステムとその最も重要なデータセットに対してリスクベースの内部監査を実施する必要があります。

ソフトウェア検証または再検証の欠如: 未検証の CMMS を品質管理システム（QMS）として使用しているプラントは、電子署名制御を含むセキュリティおよび文書化の問題により、準拠していない可能性があります。 CMMS が更新されるたびに、再検証する必要があります。それ以外は完璧な文書であっても、検査で未検証のソフトウェアが判明した場合、監査に合格するのは困難になる可能性があります。

次回の検査前にコンプライアンスを強化する方法

次回の監査の準備はできていますか?前回の検査で特定された逸脱や欠陥とともに、プラントのコンプライアンスを向上させるために次の実践的な手順に従ってください。

コンプライアンス要件に照らしてプロセスとワークフローを測定する

プロセスがうまく機能するだけでは十分ではありません。 GMP 要件を満たしていない場合、検査に合格しません。 GMP では定期的なプロセスのレビューと更新が必要なため、この機会を利用して、ベストプラクティス、チームのフィードバック、現在の GMP ガイドラインに基づいて優れた改善を行ってください。

文書化と監査証跡を標準化する

EudraLex の章全体がドキュメントに費やされていますが、それには十分な理由があります。効果的な文書化はデータの整合性を証明します。すべての作業指示、検査、その他の記録を一元化されたシステムで取得、保存、整理、更新します。使用するシステムやツールは、データセキュリティの基準を満たし、追跡可能な監査証跡を提供し、電子署名を日付とタイムスタンプにリンクする必要があります。シンプルで堅牢なソフトウェアツールを使用して QMS を強化し、手動作業を削減し、コンプライアンスを向上させます。

資産のパフォーマンスを優先する

信頼性が高く効率的な機器は、検査に合格するのに役立つだけでなく、生産性と収益性を向上させます。予知メンテナンスなどの予防的なメンテナンス戦略を導入し、潜在的な障害の検出を通じてダウンタイムを最小限に抑えます。統合されたセンサー、ツール、ソフトウェアを使用して資産の健全性をリアルタイムで追跡し、信頼性と整合性を向上させます。

コンプライアンスを簡素化するソフトウェアを採用する

コンピュータ化されたメンテナンス管理システム（CMMS）またはエンタープライズ資産管理システム（EAM）は、オンサイトの機器センサーや現場ツールからデータを収集し、それをアクティブな作業指示や履歴データと照合し、メンテナンス作業に優先順位を付けることができます。一部のツールは、潜在的な障害の検出に応じて、リアルタイムのアラートや自動化された作業指示を生成することもあります。