ALCOA+を超えて：EU GMP査察に求められるデータインテグリティ基準

欧州連合（EU）内で医薬品を流通させるすべての製造業者は、適正製造規範（GMP）の遵守が義務付けられています。欧州医薬品庁（EMA）が欧州委員会と連携して調整するGMP査察では、医薬品が高品質で、意図された用途に適し、販売許可および/または臨床試験許可要件を満たしているかを評価します。

GMP査察は定期的（定期スケジュール）または「原因あり」（非遵守の疑い）のいずれかです。いずれにせよ、今すぐ完璧なデータセットを用意していなければ、すでに手遅れです。

データインテグリティとは何か、なぜEU GMPコンプライアンスで重要か

GMPコンプライアンスの文脈において、データインテグリティとは、EUで医薬品の試験、製造、包装、流通、監視の過程で作成されるすべてのデータと文書の正確性と一貫性を指します。

規制当局はデータ記録を用いて医薬品の有効性、安全性、品質を評価します。だからこそデータインテグリティは重要です。エビデンスベースの意思決定を促進するため、すべてのデータは十分に明確で整理されている必要があります。

医薬品のEU規制とガイドラインの公式編集版であるEudraLexは、データインテグリティのために製造所が品質マネジメントシステム（QMS）——品質管理に関連するプロセス、文書、責任を形式化したシステム——を使用することを要求しています。データタイプが多岐にわたるため、ほとんどの製造業者は収集、保存、整理のためにソフトウェアツールに依存しています。

ALCOA+とデータインテグリティの基本

ほとんどのメンテナンスと品質チームは、データインテグリティのALCOA原則（帰属性、読みやすさ、同時性、独自性、正確性）に精通しています：

• 帰属性： 各タスクと関連データが、タスクを実行した個人に明確にリンクされている
• 読みやすさ： 人間、コンピューター、または両方がデータを読み取り解釈でき、永続的に保持される
• 同時性： タスク実行時にリアルタイムでデータが作成される
• 独自性： データが元の形式で保持される（内容と意味を保持した検証済みコピーを除く）
• 正確性： データが実行されたタスクの真実な記録である（すべてのツールと機器が正確な記録を生成することを含む）

米国FDAが1990年代にALCOAを開発しましたが、2010年代に追加原則が加えられました：

• 完全性： データが漏れなく全体として提示される
• 一貫性： 文書が時系列で整然と整理される
• 持続性： 組織が必要な期間、十分に耐久性のある媒体でデータを保持（地域の規制当局によって異なる場合あり）
• 可用性： 文書が常に容易にアクセス可能

これらの新原則を含む更新版がALCOA-CCEA、またはALCOA+と呼ばれます。

2023年以降、国際製薬工学会（ISPE）によれば、専門家は完全性と可用性を拡張するもう一つの+の追加を議論しています：

• トレーサビリティ： データ保存条件、レビュー、改訂が明確に追跡される

トレーサビリティは既にEU GMPパートIの章1、5、8で要求されています。ALCOA+の一部ではありませんでしたが、EU GMP章4の最近の改訂で、ALCOA++として知られる今後の更新で正式にトレーサビリティが導入されます。

GMP査察官がデータインテグリティコンプライアンスを評価する方法：想定と現実

コンプライアンスを維持するには、適切な文書を保持しALCOA+原則に従うだけでは不十分です。GMP証明書を取得するには、製品の用途（ヒト用、動物用、臨床試験用医薬品）に応じたすべての適用規制と指令を満たす必要があります。

しかし多くの製造所は、規制コンプライアンス査察官が何を求めているかについて想定を抱いています——それらは査察官の真の目標とは異なります。

メンテナンスタスクの完了と文書化

• 想定： スケジュールされたすべてのタスクを完了し文書化すれば十分
• 現実： 査察官はなぜ特定PMタスクを実施するのか、頻度（とその理由）、クリティカリティの評価方法、PM手順の関連性と重要性を評価するプロセス、手順の監査頻度を知りたい——つまり「何」と「いつ」だけでなく「なぜ」と「どう」が重要

プロセスの適応

• 想定： 技術者がすべてのタスクを完了し文書化していれば、チェックリストとプロセスをチームや拠点間で変更しても問題ない
• 現実： 一貫性が鍵。わずかな逸脱でも品質、安全性、インテグリティに影響し、管理とコンプライアンスを損なう

監査証跡の確立

• 想定： 監査証跡＝データインテグリティ
• 現実： データインテグリティには安全な保存、アクセス制御、定期的レビューが必要——正確で完全な監査証跡でもインテグリティを欠く可能性がある

CMMS/EAMを品質管理に使用

• 想定： CMMS/EAMソフトウェアの使用＝コンプライアンス保証
• 現実： CMMS/EAMはデータの保存と整理に役立つが、コンプライアンスはデータ管理プロセス次第。プロセスを遵守、レビュー、改訂、文書化し続ける必要がある

査察官はデータと記録管理システムを監査しますが、インテグリティはそこで終わりません。査察ではユーザーの行動、意思決定、プロセス管理の証拠も評価されます。

多くのチームが見落とす9つのコンプライアンスギャップ

医薬品GMPコンプライアンス査察の準備には、生産ラインを超えた視点が必要です。多くの組織は資材、生産、安全性、品質保証テストに注力しますが、他の領域での成熟度を過大評価しています。

1. 非コンプライアンスな組織図またはチーム資格： 査察官は組織図でチーム規模、経験、資格を評価。各メンバーの役割と責任の文書化も要求。これがないと運営、手順、データすべてのインテグリティが疑わしくなる
2. 不十分なトレーニング： 新メンバーにはQMSと役割固有業務のトレーニング、既存人員には定期的なOJTが必要。すべてのトレーニングを文書化し、部門長が定期的にプログラムの有効性を評価。不十分なトレーニングプログラムはデータインテグリティ維持能力の潜在的欠如を示す
3. 劣悪な施設メンテナンス： 製造と品質管理に多大な注意を払いながら、多くの工場が適切なメンテナンスを見落とす。安全設備の検査・交換スケジュール、湿度・温度調整のためのHVACメンテナンス、安全・信頼性のための施設清掃。非効果的な施設メンテナンスは生産環境を損ない、品質管理に影響
4. 不十分な設備メンテナンス： 不適切にメンテナンスされた設備は一貫性のない、低品質、さらには危険な製品を生み出す可能性。設備故障と故障は稼働率に影響し、チームの安全性さえ損なう可能性。すべての設備を清掃、校正、メンテナンスし、すべてのタスクを文書化。適切なメンテナンスなしでは、自動生成データでさえ信頼できなくなる
5. メンテナンスプロセスの文書化不在： GMP査察官は製造薬品の品質と安全性以上を評価。プロセス文書化はGMPの核心要素であり、メンテナンス戦略と手順を含む。すべてのメンテナンスプロセスの明確で更新された文書化を維持。これがないと標準プロセスへの遵守とその根拠を証明できない
6. 不十分な校正とメンテナンス記録： 厳格な校正基準がエンドユーザーを一貫性のない危険な製品から守る。すべてのチームが校正記録をメンテナンス記録と共に保存しているわけではなく、可用性の課題がデータインテグリティを損なう。CMMS/EAMソフトウェア内で校正とメンテナンス記録を一元化し、一貫性、可用性、全体的コンプライアンスを改善
7. 内部監査の未実施： 正式なGMP査察だけが必要な監査ではない。製造業者は内部検査と監査を実施、追跡、文書化手順を確立する必要がある。これには全施設、資産、ツール、プロセス、文書、従業員認定の検査を含む。ほとんどの工場では最低年1回実施必須
8. 非コンプライアンスな電子記録管理： EU GMPアネックス11がコンピューター化文書システムとソフトウェアを規制し、品質管理を支援する正確、安全、追跡可能な記録を要求。コンプライアンス維持には、これらのシステムと最も重要なデータセットのリスクベース内部監査を実施必須
9. ソフトウェアのバリデーションまたは再バリデーション不備： QMSとして未バリデーションCMMSを使用する工場は、電子署名制御を含むセキュリティと文書化の問題で非コンプライアンスの可能性。CMMS更新のたびに再バリデーション必須。その他の文書が完璧でも、査察で未バリデーションソフトウェアが判明すれば監査通過に支障

次の査察前にコンプライアンスを強化する方法

次の監査の準備はできていますか？前回の査察で特定された逸脱や不備に加え、以下の実践的ステップで工場のコンプライアンスを改善しましょう。

プロセスとワークフローをコンプライアンス要件と照合

プロセスがうまく機能するだけでは不十分。GMP要件を満たさなければ査察に合格できません。GMPは定期的なプロセスレビューと更新を要求するため、ベストプラクティス、チームフィードバック、現在のGMPガイドラインに基づき未対応の改善を行う機会として捉えましょう。

文書化と監査証跡を標準化

EudraLexの章全体が文書化に割かれており、それには理由があります。効果的な文書化がデータインテグリティを証明します。すべての作業指示、検査、その他の記録を一元化システムで取得、保存、整理、更新。使用するシステムやツールはデータセキュリティ基準を満たし、追跡可能な監査証跡を提供し、電子署名を日付とタイムスタンプとリンクさせる必要があります。シンプルかつ堅牢なソフトウェアツールでQMSを拡張し、手作業を減らしコンプライアンスを改善。

資産パフォーマンスを優先

信頼性が高く効率的な設備は査察合格だけでなく、生産性と収益性を向上させます。予知保全を含む予防的メンテナンス戦略を実装し、潜在的故障検知によるダウンタイムを最小化。統合センサー、ツール、ソフトウェアで資産健全性をリアルタイム追跡し、信頼性とインテグリティを向上。

コンプライアンスをシンプルにするソフトウェアを採用

コンピュータ化メンテナンス管理システム（CMMS）またはエンタープライズ資産管理システム（EAM）は、現場設備センサーとフィールドツールからデータを収集、アクティブな作業指示と履歴データと照合、メンテナンス作業を優先順位付けできます。一部ツールは潜在的故障検知に応じてリアルタイムアラートと自動作業指示を生成します。

eMaintがEU GMPコンプライアンスをサポートする方法

EU GMPコンプライアンスは複雑で、アネックス11のようなソフトウェア固有規制が混乱を招くことも。しかし組み込みダッシュボード、包括的な監査証跡（コンプライアンス対応e署名含む）、カスタマイズ可能なアクセス制御により、eMaintはあなたのデータを明確、完全、コンプライアンス対応に保ちます。

CMMS/EAMはチームにとって複雑すぎるとお考えですか？eMaintはスムーズで効率的なオンボーディングのためのトレーニングプログラムを提供——バリデーション支援も行います。

eMaintスペシャリストとチャットしてデモをスケジュールし、今すぐ始めましょう。