アスピリン
背景
アスピリンは、市場で最も安全で最も安価な鎮痛剤の1つです。他の鎮痛剤はアスピリンの前に発見され製造されましたが、20世紀の変わり目にアスピリンが成功した後、ヨーロッパと米国で市販薬として受け入れられました。
今日、アメリカ人だけでも年間16,000トンのアスピリン錠を消費しています。これは8000万錠に相当し、処方箋なしの鎮痛剤に年間約20億ドルを費やしています。その多くには、アスピリンまたは同様の薬が含まれています。
現在、この薬は、.0021から.00227オンス（60から650ミリグラム）までのさまざまな濃度のいくつかの剤形で入手可能ですが、この薬は錠剤の形で最も広く使用されています。他の剤形には、カプセル、カプレット、坐剤、および液体秘薬が含まれます。
アスピリンは、多くの健康問題と戦うために使用できます。脳血栓症（1日1錠未満）。一般的な痛みや発熱（1日2〜6錠、リウマチ熱、痛風、関節リウマチなどの病気。この薬は心臓発作を防ぐのにも役立ちます。さらに、生物学者はアスピリンを使用して白血球を妨害します。作用、および分子生物学者は遺伝子を活性化するために薬を使用します。
アスピリンが生み出す可能性のある幅広い効果により、実際にどのように機能するかを特定することは困難でした。生物学者がアスピリンと関連する薬（イブプロフェンなど）が特定のホルモンの合成を阻害することによって機能すると仮定したのは1970年代になってからでした。痛みと炎症。それ以来、科学者たちはアスピリンがどのように機能するかを理解する上でさらに進歩を遂げてきました。彼らは今、例えば、アスピリンとその近縁種が実際に炎症を引き起こす細胞の成長を防ぐことを知っています。
歴史
アスピリンの有効成分が最初に由来した化合物であるサリチル酸は、1763年にイギリスのチッピングノートンのエドマンドストーン牧師によって柳の木の樹皮で発見されました。 （柳の木の樹皮であるSalix Albaには、サリチル酸の配糖体であるサリシンが高レベルで含まれています。）以前の報告によると、古代ギリシャの海馬は、同じ目的で柳の葉を使用して、熱を減らし、さまざまな痛みを和らげました。病気の。
1800年代に、さまざまな科学者がヤナギの樹皮からサリチル酸を抽出し、その化合物を合成的に製造しました。その後、1853年、フランスの化学者シャルルF.ゲルハルトは、サリチル酸の誘導体であるアスピリンの原始的な形を合成しました。 1897年、I.G。のバイエル部門で働くドイツの化学者フェリックスホフマンファーバーは、薬を合成するためのより良い方法を発見しました。ホフマンはアスピリンの発見に対して不適切な功績を認められることもありますが、アスピリンはサリチル酸の副作用（喉の火傷や胃のむかつき）のない効果的な鎮痛剤であることを理解していました。
バイエルは1899年にアスピリンを販売し、第一次世界大戦後、スターリングドラッグがドイツ所有のバイエルズニューを購入するまで、鎮痛剤の製造を支配していました。 
アスピリン製造の最初の3つのステップ：計量、混合、および乾式スクリーニング。混合はグレンミキサーで行うことができます。グレンミキサーは、材料をブレンドし、それらから空気を排出します。乾式スクリーニングでは、小さなバッチは手作業で金網スクリーンに通されますが、大きなバッチはフィッツパトリックミルでスクリーニングできます。ヨーク事業。今日、「アスピリン」は世界中の多くの国でバイエルの登録商標ですが、米国と英国では、アスピリンは単にアセチルサリチル酸の一般名です。
アスピリンの製造は、医薬品製造全体の進歩と並行しており、20世紀初頭に重要な機械化が行われています。現在、アスピリンの製造は高度に自動化されており、特定の製薬会社では完全にコンピューター化されています。
アスピリンの製造プロセスは製薬会社、剤形、量によって異なりますが、他の多くの薬剤のプロセスほど複雑ではありません。特に、ハードアスピリン錠の製造には、有効成分（アセチルサリチル酸）、コーンスターチ、水、潤滑剤の4つの成分しか必要ありません。
原材料
硬質アスピリン錠を製造するために、コーンスターチと水が有効成分（アセチルサリチル酸）に添加され、潤滑剤とともに結合剤と充填剤の両方として機能します。結合剤は錠剤を一緒に保持するのを助けます。充填剤（希釈剤）は、適切なサイズの錠剤を製造するために錠剤のかさを増加させます。潤滑剤の一部は混合中に添加され、残りは錠剤が圧縮された後に添加されます。潤滑剤は、混合物が機械に付着するのを防ぎます。考えられる潤滑剤には、硬化植物油、ステアリン酸、タルク、またはステアリン酸アルミニウムが含まれます。科学者たちは、ハードアスピリン錠に最も効果的な潤滑剤を分離するためにかなりの調査と研究を行ってきました。
チュアブルアスピリン錠には、マンニトール、乳糖、ソルビトール、ショ糖、イノシトールなどのさまざまな希釈剤が含まれているため、錠剤の溶解速度が速くなり、薬に心地よい味が与えられます。また、チュアブル錠にはサッカリンなどの香料や着色料を添加しています。現在米国で承認されている着色剤には、FD＆CイエローNo. 5、FD＆CイエローNo. 6、FD＆CレッドNo.3、FD＆CレッドNo. 40、FD＆CブルーNo. 1、FD＆CブルーNo. 2、FD＆CグリーンNo. 3、限られた数のD＆C着色剤、および酸化鉄。
製造
プロセス
アスピリン錠はさまざまな形で製造されています。それらの重量、サイズ、厚さ、および硬度は、投与量によって異なる場合があります。錠剤の上面および下面は、様々な程度で平坦、円形、凹面、または凸面であり得る。タブレットには、外面の中央に線が刻まれている場合もあるため、必要に応じて、タブレットを半分に分割することができます。錠剤には、製造元を識別するための記号または文字が刻印されている場合があります。
同じ投与量のアスピリン錠はバッチで製造されます。注意深く計量した後、必要な成分を混合し、スラグと呼ばれる粒状混合物の単位に圧縮します。次に、スラッグをろ過して空気と塊を取り除き、再び圧縮（またはパンチ）して多数の個別の錠剤にします。 （錠剤の数は、バッチのサイズ、投与量、および使用する錠剤機のタイプによって異なります。）各バッチの文書は製造プロセス全体にわたって保持され、完成した錠剤は、瓶詰めおよび包装される前にいくつかのテストを受けます。配布用。
乾式造粒として知られる硬質アスピリン錠の製造手順 またはスラッギング、 は次のとおりです：
計量
- 1コーンスターチ、有効成分、および潤滑剤は、滅菌キャニスターで別々に計量され、成分がバッチサイズと投与量の事前に決定された仕様を満たしているかどうかが判断されます。
ミキシング
- 2コーンスターチを冷精製水に分注し、半透明のペーストが形成されるまで加熱および攪拌します。次に、コーンスターチ、有効成分、および潤滑剤の一部が1つの滅菌キャニスターに注がれ、キャニスターはグレンミキサーと呼ばれる混合機に運ばれます。混合は成分をブレンドするだけでなく、混合物から空気を排出します。
- 3次に、混合物を機械的にユニットに分離します。ユニットのサイズは、通常7 / 8〜1インチ（2.22〜2.54センチメートル）です。これらのユニットはスラッグと呼ばれます。
ドライスクリーニング
- 4次に、ナメクジの小さなバッチが、ハンドヘルドのステンレス鋼によってメッシュスクリーンに押し込まれます。 へら。大規模な製造店での大量のバッチは、フィッツパトリックミルと呼ばれる機械でろ過されます。残りの潤滑剤を混合物に加え、回転式造粒機とふるいで穏やかに混合します。潤滑剤は、圧縮プロセス中に混合物が錠剤機に付着するのを防ぎます。
圧縮
- 5混合物は、シングルパンチマシン（小ロットの場合）またはロータリータブレットマシン（大規模生産の場合）のいずれかによって錠剤に圧縮されます。シングルパンチマシンの大部分は動力駆動ですが、手動モデルはまだ利用可能です。シングルパンチマシンでは、混合物は次のようにフィードシューによって1つのタブレットモールド（染料キャビティと呼ばれます）に供給されます。
- フィードシューが染料キャビティを通過し、混合物を放出します。次に、フィードシューが引っ込められ、余分な混合物がすべて染料キャビティからこすり落とされます。
- パンチ（短い鋼棒）は、染料の空洞のサイズが染料の中に下がり、混合物を圧縮して錠剤にします。その後、パンチは後退し、パンチは下になります
この図は、シングルパンチマシンでの圧縮の原理を示しています。最初に、アスピリン混合物が色素空洞に供給されます。次に、スチールパンチがキャビティ内に降下し、混合物を圧縮してタブレットにします。パンチが収縮すると、キャビティの下にある別のパンチが上昇してタブレットを排出します。染料の空洞が空洞の中に上昇し、錠剤を排出します。 - フィードシューが戻って染料キャビティを再び満たすと、圧縮された錠剤が染料プラットフォームから押し出されます。
- 回転式錠剤機では、混合物は供給ラインを通って、大きな鋼板上にあるいくつかの染料キャビティに流れ込みます。混合物が供給ラインを介して分配されるとプレートが回転し、各染料キャビティを急速に満たします。染料キャビティの上下両方のパンチは、染料キャビティの回転に合わせて順番に回転します。上部パンチの上のローラーがパンチを染料キャビティに押し下げ、混合物を錠剤に圧縮し、染料キャビティの下のローラー作動パンチが持ち上げて錠剤を染料プラットフォームから排出します。
テスト
- 6圧縮された錠剤は、錠剤の硬度と破砕性のテスト、および錠剤の崩壊テストにかけられます（以下の品質管理のセクションを参照）。
瓶詰めと包装
- 7錠剤は自動瓶詰め組立ラインに移され、そこで透明またはカラーコーティングされたポリエチレンまたはポリプロピレンのプラスチックボトルまたはガラスボトルに分注されます。ボトルは綿のパッキングで覆われ、薄いアルミニウムのトップで密封され、次にプラスチックとゴムの子供に安全な蓋で密封されます。次に、薄い丸いプラスチックバンドが蓋の円形の端に取り付けられます。これは、製品の改ざんを阻止および検出するための追加のシールとして機能します。
- 8次に、ボトルに製品情報のラベルが付けられ、有効期限が付けられます。メーカーによっては、ボトルは個別の段ボール箱に梱包されます。その後、パッケージまたはボトルは、流通業者への配布に備えて、より大きな段ボール箱に入れられます。
完成したアスピリン錠は、錠剤を2つの部分に分割できるように、中央に「刻み目」が付いていることがよくあります。簡単に。
品質管理
高度な品質管理を維持することは、製薬業界では非常に重要であり、食品医薬品局（FDA）によって要求されています。すべての機械は、製品が汚染または希釈されていないことを確認するために、製造プロセスを開始する前に滅菌されています。さらに、オペレーターは、定期的なチェックを実行し、綿密なバッチ記録を保持し、必要なテストを実施することにより、製造プロセス全体で正確で均一な投与量を維持するのを支援します。錠剤の厚さと重量も制御されます。
錠剤が製造されると、錠剤の硬度や破砕性試験など、いくつかの品質試験が行われます。通常の条件下で錠剤が欠けたり壊れたりしないことを確認するために、Schleuniger（またはHeberlein）Tablet HardnessTesterなどの機械で錠剤の硬度をテストします。それらはまた、包装と輸送の厳しさに耐える錠剤の能力である破砕性についてもテストされています。このテストの実行には、ロシュフリビレーターと呼ばれる機械が使用されます。試験中、錠剤は転がされ、繰り返し衝撃にさらされます。
別のテストは、錠剤の崩壊テストです。錠剤が望ましい速度で溶解することを確実にするために、バッチからのサンプルは、Vanderkampテスターなどの錠剤崩壊テスターに入れられます。この装置は、上下に開いた6本のプラスチックチューブで構成されています。チューブの底はメッシュスクリーンで覆われています。チューブに錠剤を充填し、華氏37度（摂氏2.77度）の水に浸し、指定された時間と速度で引っ込めて、錠剤が設計どおりに溶解するかどうかを判断します。
製造プロセス