臨床試験のスケジュールを延長する重要なメンテナンスのギャップ

新しい医薬品の開発には何年にもわたる研究と試験が必要であるため、製品を臨床試験に移行する時期が来ると、投資家ができるだけ早く開始したいと考えるのは当然です。承認されると、製品は一般公開に一歩近づき、投資家は投資の回収を開始できることになります。

新製品は臨床試験を通過する必要があり、そのプロセスは国によって異なりますが、一貫していることが 1 つあります。それは、多くの場合、製造の準備が医薬品や医療製品が臨床試験に進む、または臨床試験を通過するのを妨げる障壁であるということです。

米国食品医薬品局によると、臨床保留につながる最も一般的な欠陥は製品の品質問題です。多くの場合、これらの問題はメーカーのメンテナンス基準に原因があることがわかります。多くの場合、一貫性のない手順、不完全または信頼性の低い資産履歴、準拠していないメンテナンス方法がこれらの欠点の原因となります。

製薬会社が満たさなければならない製造基準

すべての製薬会社は、適正製造基準 (GMP) ガイドラインに準拠する必要があります。これらの基準は製造プロセス全体にわたる品質管理を管理しており、規制当局はこれらの基準を使用して製品の欠陥や汚染の潜在的なリスクを防ぎます。

FDA 21 CFR Part 11 とその欧州版 EudraLex – Volume 4、Annex 11 も、ライフ サイエンス企業の電子記録管理を規定しています。これらの要件により、企業は最高のメンテナンス基準を満たしているだけでなく、メンテナンスが明確かつ徹底的に文書化され、記録が正確でアクセス可能で完全であることが保証されます。

FDA および他の国の規制当局は、医薬品の同一性、強度、純度、品質を保証するためにこれらの基準に依存しています。基準は明確に定められていますが、製品が臨床試験に近づいたり継続したりする際に、基準を満たすには特有の課題が生じます。

臨床試験の進行に伴う維持コンプライアンスの課題

医薬品が開発および試験段階から臨床試験段階に移行するにつれて、需要の増加に対応するために生産を拡大する必要があります。製品はまだ市場に投入されていませんが、試験がフェーズを経て進むにつれて (たとえば、フェーズ 1 からフェーズ 3 へ)、生産量を増やす必要があります。さらに、監査コンプライアンスには、一貫して高い製品品質と徹底した文書化が必須です。

GMP 準拠を危険にさらす重要なメンテナンス ギャップが 5 つあります。

• ドキュメントが不十分 :ほとんどの企業は、紙の文書では不十分であると認識しています。電子記録管理は文書化を容易にしますが、GMP と FDA の規則に準拠するための厳しい検証要件を満たす必要があります。
• 不適切なトレーニングを受けたチーム :従業員は、コンプライアンスを確保するために、安全プロトコル、衛生管理、メンテナンス作業に関する厳格な手順を理解し、従う必要があります。
• 施設や備品のメンテナンスを怠った :たとえ従業員が基準を理解していても、ショートカットをしたり、予防メンテナンスを怠ったりすると、コンプライアンスが脅かされる可能性があります。
• 機器のメンテナンスや調整が不十分 :定期的な清掃と校正は、機器を良好な状態に保ち、正確な測定とプロセスを保証する鍵となります。
• 監査に失敗した :GMP 規制により、製造業者は定期的に内部監査を実施することが義務付けられています。そうしないと、コンプライアンス違反につながる可能性があります。

GMP コンプライアンスを超えて、メンテナンスは企業が製造要件を満たし、臨床試験が各段階で進行する際のニーズに対応する能力に影響を与えます。

メンテナンスが不十分な場合はどうなりますか

メンテナンスは、規制当局が検査や臨床試験の監督中に評価する品質システムの基礎的な部分です。欠点とは運用上の失敗であり、臨床試験を通じて製品を進歩させる企業の能力に大きな影響を与える可能性があり、次のような結果が得られます。

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機器のダウンタイム :重要な段階でダウンタイムが発生すると、製品が完全に失われる可能性があります。たとえば、クリーンルームで実行されるプロセス中に HVAC に障害が発生すると、製品全体が使用できなくなり、生産に遅れが生じる可能性があります。

製品の品質が悪い :Pharma Manufacturing による調査では、回答者の 28% が、製品品質の低下は「頻繁に」または「非常に頻繁に」機械の故障が原因であると回答しました。

やり直し :製造上のミスや製品品質の低下により、やり直しが発生し、コストが増加し、製品の入手が遅れます。

コンプライアンス違反 :不完全または信頼性の低い機器履歴や文書があると、企業はコンプライアンスを証明したり監査に合格したりすることができなくなります。

これらの失敗はそれぞれ臨床試験の遅延につながったり、延長したりする可能性があり、それによって独自の問題が発生します。

臨床試験の遅延に伴うリスク

メンテナンス関連の問題が臨床保留、バッチ障害、またはコンプライアンス違反を引き起こすと、その結果として生じる遅延が下流に重大な影響を及ぼします。これらは追加コストをはるかに超えています。これらは患者の安全、治験の完全性、スポンサーのスケジュール、さらにはプログラムの最終的な成功さえも危険にさらします。

• バッチリリースとサンプル分析の遅延 :臨床試験材料は、試験施設に出荷される前に、厳格な GMP 条件の下で製造、テスト、リリースされる必要があります。メンテナンスのギャップにより、適時のバッチリリースが妨げられたり、重要な品質管理テストが滞ったりする可能性があります。バッチが保留または拒否されると、施設では治験薬が不足し、登録の一時停止や治療の中断が余儀なくされます。
• 検証アクティビティの遅延 ：試験が初期段階から大規模な第 2/3 相試験まで拡大するにつれて、企業は生産量の増加をサポートするために追加のプロセス、機器、洗浄手順を検証する必要があります。メンテナンス慣行に準拠していない場合、予定通りに検証を完了することができなくなります。こうした遅れにより、臨床保留を解除したり、次の試験段階に移行したりするために必要な、最新の化学、製造、管理情報の提出が妨げられる可能性があります。
• 裁判の進行を遅らせる調査の未処理 :保守文書が不完全であったり、資産履歴が信頼できない場合、根本原因の調査は長期化し、決定的なものは得られません。未解決の調査は臨床保留期間の延長につながる可能性があり、規制当局は追加データや是正措置を要求します。
• 臨床試験の進行の一時停止 :おそらく最も深刻なリスクは、試験が正常に開始されたものの、供給不足や未解決の製造上の問題により停止した場合です。すでに治験治療を受け始めている患者は、病気を安定させたり、生活の質を改善したりする治療を受けられなくなる可能性があります。

これらのリスクは急速に悪化します。メンテナンス関連の 1 つの障害が連鎖して、数週間または数か月の遅延、数百万ドルの追加開発費、投資家の信頼の低下、そして患者は人生を変える可能性のある治療法を待たされることになります。これらのリスクに対処するには、製造プロセス全体を通じてコンプライアンス、トレーサビリティ、信頼性を備えたシステムが必要です。

CMMS が臨床試験のスケジュールを順調に保つ方法

メンテナンスの失敗は、臨床試験用の医薬品の製造においてよくある、しかし隠れたリスクです。コンピュータ化されたメンテナンス管理システム (CMMS) は、コンプライアンスを簡素化し、メンテナンスを合理化することで、臨床試験を順調に進めるのに役立ちます。

組み込みの作業指示管理により、作業の依頼、予防保守タスクのスケジュール設定、技術者へのタスクの割り当てが簡単になります。 CMMS では、段階的な保守チェックリストを要求したり、標準操作手順 (SOP) を含めたり、すべてのタスクが完全に完了していることを確認するためのその他の文書を保管したりできます。技術者は自分が行ったことを正確に文書化でき、見逃した手順には修正のためにフラグが付けられます。

監査証跡は、CMMS で発生したすべての変更不可能な記録であり、プロセス全体に自動的に組み込まれます。自動化されたワークフローにより、メンテナンス、衛生管理、監督上の承認、またはその他の必要な承認を通じて作業指示をルーティングして、タスクが最高水準で完了することを保証でき、監査証跡によって誰がいつ何をしたかを追跡できます。

ダウンタイムが発生する前に障害を検出することが重要です。そのため、eMaint CMMS は予知保全センサーとも統合されています。チームは、資産が過熱したり、位置ずれ、ベアリングの磨耗、その他の故障の兆候が見られるときにアラートを受け取ることができるため、潜在的な問題が深刻化する前に修正できます。

eMaint のチームは、FDA 21 CFR Part 11 および Eudralex – Volume 4、Annex 11 準拠の電子記録要件をサポートするコンピューター システム検証を提供しています。コンピュータ システムは、展開時と変更後に再度検証する必要があります。検証済みのシステムを使用すると、電子記録がコンプライアンス基準を満たしていることが保証されます。

製品を臨床試験に通すのは一か八かの賭けですが、製造上のミスによって作業が遅れる必要はありません。無料のデモで eMaint CMMS がどのように動作するかをご覧ください。