医療用プラスチック加工におけるリスク最小化

吸入器など医療機器に使用されるプラスチックは、厳格な品質、性能、生体適合性、生物学的毒性基準を満たす必要があります。

医療・製薬分野ではリスク管理が最重要です。機器・医薬包装メーカーとその顧客は、すべてのコンポーネントが患者の転帰を損なうことなく安全に使用できることを保証しなければなりません。この責任はコンポーネント部品サプライヤーにも及び、最終製品に影響を与える欠陥から守る必要があります。

医療用プラスチックは迅速な診断、低侵襲手術、自己投薬を可能にし、細菌感染を減らします。また医薬品を湿気と酸素から保護します。これらの材料は滅菌、化学物質、脂質への耐性を一貫して備え、生体適合性と毒性要件を満たさなければなりません。プラスチック配合の微細な変更でも適合性を変える可能性があるため、米国FDAや欧州当局などの規制当局は、材料組成、製造プロセス、物理的・機械的特性、生体適合性、毒性に関する裏付けデータの詳細な文書化を要求しています。

この文書化の負担は最終的に機器を販売する企業にかかり、承認に必要な規制ドシエの一部となります。しかし、規制当局がサプライチェーン変更への精査を強める中、プロセッサー（ティア1からティア3サプライヤーまで）は、仕様がOEMから来る場合でも、自社が調達する材料について責任を問われることが増えています。

設計段階からサプライチェーン全体での早期協力が不可欠です。プラスチック部品はデバイス単価の小さな部分かもしれませんが、デバイス信頼性において重要な役割を果たします。リスク管理原則を理解し、厳格な変更管理を維持し、適正製造規範（GMP）に投資するプロセッサーは、メーカーにとって貴重なパートナーになれます。

医療グレードポリマーとは何か？

単一の「医療グレード」ポリマーは存在せず、あらゆる樹脂が「十分に特性評価され」、その変動が厳密に管理されていれば医療用途に使用可能です。これは潜在的リスクが評価され、許容可能と判断されたことを意味します。適切な文書化により機器メーカーは自信を持って材料を採用できますが、製品ライフサイクル中の材料や配合の変更は過去の承認を無効にする可能性があります。

したがって変更管理が極めて重要です。生産現場、プロセス、仕様、品質システム、わずかな成分調整など、サプライチェーンのどこかでの変更は材料特性評価に影響を与える可能性があります。

歴史的にデバイスメーカーは直接のティア1サプライヤーのみを監視し、サブサプライヤー管理はティア1に期待されてきました。FDAは現在、メーカーがティア2、ティア3サプライヤーまで責任を持ち、全チェーンがGMPと変更管理要件を遵守することを求めています。

ISO 13485-2016は医療機器の設計、製造、設置、サービスを規定する規格です。プラスチックプロセッサーなどの上流サプライヤーがISO認証を取得していれば、医療機器リスク管理原則、品質管理、試験、原材料文書化へのコミットメントを示します。

過去のデバイスで実績のある材料でも、将来の許容性を保証するものではありません。FDAはこの問題に関する複数のガイダンスを出しています。

材料選定で見るべきポイント

医療・製薬用材料の真摯なサプライヤーは、最終用途要件、規制フレームワーク、リスク管理実践を理解し、堅牢な変更管理策を講じています。これは通常、強化されたGMPとISO 13485-2016認証を伴います。

ボレアリス（ボーメッド・ポリオレフィン）やライオンデルバセル（ピュレルレンジ）のような企業は、医療用途専用ポートフォリオを提供しています。これらのグレードは商用グレードと同じリアクターで生産されますが、より厳しい品質管理下で、変更通知コミットメント、長期供給保証、関連医療規制への事前試験が付帯します。

着色剤や添加剤でポリマーを改質する場合、より広範なパラメータと成分を管理する必要があります。アビエントのメボピュアライン（完成コンパウンドと着色/添加剤マスターバッチの両方）が同様の保証を提供します。（アビエントはポリワンによるクリアント・マスターバッチ買収から誕生。）

このような手順はまだ例外的で、多くの生産プロセスは経済的理由で頻繁に成分変更が行われます。各サプライチェーンレベルでの慎重な調達が、必要な保証と管理を伴う材料調達を確実にするために不可欠です。

標準化団体が「医療グレード」プラスチックを定義する作業を進めています。VDI 2017がポリマーをカバーし、医療・製薬サプライチェーン全体をカバーする垂直業界団体メドファームプラスト・ヨーロッパが、下流改質を含むより広範な標準を開発中です。

医療機器とドラッグデリバリーデバイスの使用増加を考えると、着色剤と添加剤もポリマー基材と同レベルの精査を受けることが極めて重要です。

着色剤と添加剤については？

着色剤と添加剤はポリマーにプリコンパウンドされるか、成形/押出時にマスターバッチで添加されます。基材ポリマーが慎重に選定されていても、これらの微量成分が見落とされ、将来の問題を招くことがあります。

FDAは着色剤と添加剤をポリマーの「汚染物質」として扱い、基材と同程度に管理することを要求します。OEMは色規格（パントン、RAL等）を指定し、プロセッサーの調達を信頼しがちです。プロセッサーは馴染みの着色剤/添加剤を選び「実績あり」と判断しがちですが、FDAは不同意です。いかなる変更も、些細なものでも再評価と完全文書化が必要です。

規制コンプライアンスは最弱リンクにかかっています。顔料/添加剤サプライヤーが変更通知を提供することは稀なため、プロセッサーは堅牢な実践を採用すべきです。アビエントのメボピュアチームは、入荷材料の「フィンガープリンティング」で変更を検知します。

アビエントのメイン州ルイストン・コンパウンディングライン（世界3か所のメボピュア施設の一つ）は、汚染最小化のため分離環境で運営されています。

著者について：スティーブ・ダックワース氏は、アビエント・コーポレーション（ポリワンによるクリアント・マスターバッチ買収で成立）のヘルスケア部門グローバル・マーケティング&ビジネスデベロップメント責任者。2007年クリアント入社、「管理された、一貫した、コンプライアントな」着色・添加剤マスターバッチ濃縮物とポリマーコンパウンドのメボピュアライン立ち上げにキーロールを果たす。グローバルチームでメーカーとサプライヤーと協力しリスク低減と規制変化への迅速対応を支援。メドファームプラスト・ヨーロッパ会長兼執行役員、規制委員会メンバーを務める。