癌用途のための細胞ベースのドラッグデリバリー

導入

癌は依然として医療分野で克服できない病気です。化学療法は癌の主な治療法です。しかし、化学療法薬によってもたらされる全身毒性と薬剤耐性は、失敗率の増加につながります[1]。近年、研究者は細胞またはナノ粒子（NP）による薬物カプセル化の研究に焦点を合わせています。化学療法薬の静脈内投与は、人体に大きな副作用をもたらします。同時に、多くの薬剤は浸透性が低く、腫瘍細胞を標的としています。化学療法薬の水への溶解度が低いことも、一般的な臨床上の問題です。幸いなことに、新薬ローディング技術の出現はこれらの問題を解決するかもしれません[2]。薬物をロードするために細胞を使用する場合、薬物は通常、低張法によって細胞に浸透します。しかし、透過性の変化は細胞の変形につながり、細胞膜の安定性を低下させます。 NPと細胞の組み合わせは、薬物のカプセル化と放出を改善することができます。これは、近年注目されている研究トピックになっています[3、4]。 NPの生体適合性を高め、腫瘍を標的とする能力を高め、循環を延長することが、細胞由来ベクターの主な利点です。その中で、標的化ドラッグデリバリーの強化が重要な関心事になっています[5]。この問題を解決するために、研究者は細胞表面を改変して、腫瘍組織へのDDSのターゲティングを改善し、腫瘍組織内の薬物濃度を改善し、最終的に効果的な腫瘍抑制効果を達成します[6]。このレビューでは、赤血球、血小板、免疫細胞、腫瘍細胞、幹細胞による薬物またはNPのカプセル化の開発を紹介します（表1）[7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35]。

赤血球

赤血球は、生体適合性、長寿命、および容易なアクセスという固有の利点により、有望な細胞性ドラッグデリバリープラットフォームと見なされています[7、36]。当初、赤血球はしばしば薬物を直接カプセル化します。研究の進展に伴い、機能的なNPと組み合わされた赤血球が出現しました。単剤化学療法から標的療法、免疫療法、光熱療法（PTT）などへの転換が実現しました。赤血球膜は多くの方法でNPと結合することができます。 Sun etal。脂質挿入、ビオチン-アビジンブリッジ、EDC / NHSカップリング、抗体/リガンド-受容体結合、受動吸着など、共有結合および非共有結合法によって構築された赤血球膜担体のいくつかの技術を要約しました（図1）[36]。王ら。ドラッグデリバリーを達成するために赤血球-癌細胞ハイブリッド膜を研究しました。ハイブリッド膜には、免疫カモフラージュの能力があるだけでなく、腫瘍を標的とする能力もあります[4]。腫瘍受動的ターゲティングに基づく治療用NPの送達効率は、血液循環時間または腫瘍微小環境の適切な調節に強く依存します。この理論に基づいて、スーザジュニア等。赤血球膜によるカモフラージュされた磁気蛍光ナノキャリア（MMFn）の新しいスキームを提案しました。 MMFnの血液循環時間は最大92時間で、移動効率が高く、マウス腫瘍モデルで確認されています[8]。癌ワクチンの客観的な臨床開発は限られています。これは、腫瘍細胞における高レベルのプログラムされたデスリガンド-1（PD-L1）の発現に関連しており、腫瘍微小環境の免疫抑制特性につながります。抗原提示細胞（APC）でのPD-L1の発現は、T制御性細胞を誘導する可能性があります[37]。したがって、抗PD-L1（aPD-L1）と癌ワクチンの併用が有益である可能性があります。老化した赤血球には、脾臓の抗原提示細胞を標的とする独自の能力があります。したがって、aPD-L1遮断とナノ赤血球の組み合わせは、in vivoで抗原反応を引き起こす可能性があり、腫瘍の成長を有効に抑制し、腫瘍の転移を減少させる可能性があります[9]。 PTTは腫瘍の新しい治療法であり、開発の可能性が高く、腫瘍の重要な治療法となるでしょう。高い光熱変換、強い青色、磁気、優れた生体適合性および安定性を備えたプルシアンブルー（PB）NPは、癌PTTに適していると考えられています。ただし、PB NPの血液保持時間は短いため、抗腫瘍効果は大幅に低下します。赤血球表面のCD47は、in vivoでの細網内皮系の自己認識タンパク質であるため、赤血球でコーティングされたナノ材料は、免疫回避能力を向上させ、循環の半減期を延ばすことができます。赤血球膜は、腫瘍部位でのPBの薬物蓄積を改善するために使用されました[10]。新しいドラッグデリバリーシステム（DDS）として、細胞外小胞（EV）キャリアには、安全性、高効率、および長い循環という利点があります。ただし、低歩留まり、高コスト、および不均一性の欠点により、EVの適用が制限されます[38]。骨折と自己組織化による膜由来の人工小胞の調製は、問題を克服するための効果的な戦略になっています。赤血球に由来する多機能模倣小胞のサイズと均一性は、十分に制御することができます。研究者らは、多剤耐性腫瘍の標的治療に、P糖タンパク質（P-gp）siRNAとドキソルビシン（DOX）をロードした赤血球由来の模倣小胞（MV）を使用しました。このMVベースのDDSは、腫瘍の共同標的療法に新しい方向性を提供します[11]。赤血球に由来する輸送プラットフォームは、マイクロメートルからナノまでの直径を作ることができる機械的操作によって設計することができます。研究結果は、赤血球ベクターのリアルタイム循環ダイナミクスがその直径に関連していることを示しています。研究者らは、健康なマウスの皮下血管系における粒子のリアルタイム蛍光イメージングに基づいて、マイクロおよびナノ赤血球の光学キャリアを設計し、循環のダイナミクスを研究しました。この結果は、血管内のマイクロキャリアとナノキャリアの平均放出半減期がそれぞれ〜49分と15分であることを示唆しています。 7日後、粒子の2回目の注入により、マイクロサイズのキャリアの平均放出半減期が1時間に増加し、ナノキャリアの可変半減期は25〜60分でした[39]。キャリア表面に露出したホスファチジルセリンは、循環からそれらを除去するための重要なメカニズムです[40]。血液中のNPの放出半減期は、最初の注射後は短くなります。これは、ホスファチジルセリンの表面露出のメカニズムによって媒介される場合、マクロファージがこれらの粒子を除去するのにより効果的である可能性があることを示しています。マイクロサイズのキャリアの形状と変形特性は、これらの粒子のサイクルタイムに寄与します。これらの生化学的および生体力学的特性は、赤血球由来のプラットフォームを安全かつ効果的に翻訳するための重要な要素です[39]。したがって、これらの一連の研究結果は、赤血球由来のベクターについてより詳細な研究を行う必要があることを示しています。この方法でのみ、病気に作用するキャリアのメカニズムを理解し、これらのメカニズムを使用して、より良い赤血球由来のキャリアを設計することができます。

参考文献の許可を得て転載。 [30]。 Copyright©2019、Theranostics

赤血球膜とNP間の結合方法の概略図（ A ）、ビオチン-アビジンブリッジ（ B ）、EDC / NHSカップリング（ C ）、抗体/リガンド-受容体コンジュゲーション（ D ）、および受動吸着（ヒッチハイク）（ E ）赤血球ベースのナノメディシンの再機能化の方法。

血小板

血小板は核のない血球の一種です。血小板の寿命は約8〜10日です。赤血球の4か月間の長い循環時間と比較して、血小板の適切な循環時間は、invivoでの不必要な蓄積を回避することができます[41]。血小板のCD47膜タンパク質は、マクロファージによる食作用を回避するために、「私を食べないでください」という信号をマクロファージに送ることができます。したがって、血小板生体模倣DDSは、in vivoでのマクロファージの脱出を改善し、腫瘍組織での保持を強化することが期待されます[17]。研究によると、血小板は、複数の血管新生調節因子により、腫瘍細胞の増殖、腫瘍血管の完全性、および腫瘍細胞の浸潤を促進する上で重要な役割を果たしています。血管内皮増殖因子（VEGF）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）、表皮増殖因子（EGF）、血小板由来増殖因子（PDGF）などの血小板由来微粒子（P-MP）は、MAPKおよびAKTの活性化を誘導することができます腫瘍細胞の増殖に必要なタンパク質の過剰発現を刺激するための、腫瘍細胞のシグナル伝達経路[42]。血小板凝集は循環腫瘍細胞（CTC）に関連しています。さらに、血小板は、血小板と内皮細胞の間の接着を強化することにより、CTCの血管溢出を防ぐことができます。さらに重要なことに、血小板はナチュラルキラー細胞の免疫監視からCTCを保護することができます。したがって、腫瘍細胞への血小板ターゲティングの利点を使用して血小板膜ベースのDDSを確立することは有望です。血小板膜を調製する一般的な方法は、超音波検査と凍結融解の繰り返しです[41]。血小板でカプセル化されたNPに関する初期の研究において、Hu等。血小板がロードされたNPを効果的にカプセル化できることを示しました。血小板由来ベクターは、損傷した血管や腫瘍に対して強力なターゲティング能力を持ち、疾患において優れた治療的役割を果たします[43]。 Liu etal。腫瘍標的化送達のためのpH応答性血小板膜-脂質ハイブリッド薬物担体を開発しました。薬物負荷プラットフォームシステムは、ドキソルビシンがトリガーされてマウス腫瘍モデルに放出されると、血漿半減期が長くなり、腫瘍蓄積が増強されることを示しました。この結果は、従来のpH感受性リポソームよりも優れています（図2）[18]。血小板DDSは、免疫療法薬と光熱剤を組み合わせたものです。最新の研究では、血小板DDSは免疫療法薬と光熱薬を組み合わせています。薬物修飾血小板は腫瘍部位に動員され、抗癌免疫応答をさらに活性化し、残存腫瘍の成長を阻害し、生存率を改善します。これは、熱焼灼後の腫瘍部位の炎症と損傷によるものです[19]。血小板由来ナノキャリアに関する既存の研究は、血小板媒介DDSが幅広い展望を持っていることを示しています。

参考文献の許可を得て転載。 [14]。 Copyright©2019、Wiley

PEOz-platesome-doxの準備の概略図。 PEOz-platesome-doxは、PEOz-liposome-doxとPNVの共押出しによって生成されました。

免疫細胞

現在、多くの人々は、生物学的環境と複雑さに一致するようにNPキャリアの表面修飾に焦点を合わせています。しかし、単核ファージシステムは異物を認識して分離する能力を持っているため、腫瘍部位の薬物濃度が低下します[25]。 NPは、強化された透過性と保持力に従って腫瘍領域に薬剤を送達することもできますが、腫瘍血管の透過性は、血管構造の異常と血液供給の不均一性の影響を受けることがよくあります。考慮しなければならないもう1つの理由は、NPのサイズと電荷が腫瘍に入るNPの量にも影響を与えることです。たとえば、直径が100 nmを超えるNPは、マクロファージによって貪食されたり、肝臓によってろ過されたりする可能性があります[22]。したがって、これらの要因の存在は、NPが腫瘍部位に効率的に入ることができないことにつながることがよくあります。免疫細胞は、腫瘍の標的化と正常組織への薬物の拡散の防止に重要な役割を果たします。マクロファージは、その自然な食作用能力、血液関門、および固形腫瘍に対する走化性のために、DDSの理想的な薬物担体の1つになります。マクロファージによってカプセル化されたNPは、腫瘍組織へのNPの透過性を高めます。また、特定の研究で確認されているように、抗腫瘍薬と光熱療法を併用すると、抗腫瘍効果がさらに高まります（図3）[23]。単球はマクロファージの前駆体であると考えられており、食作用、損傷細胞の排除、免疫応答への関与が可能です。さらに、単球は血液中の最大の細胞であり、治療用NPのロードを容易にします。単球が腫瘍部位に動員されると、それらはマクロファージに分化します。マクロファージによってカプセル化されたNPは、腫瘍の無酸素領域に移動して走化性を示します[24、44]。

参考文献の許可を得て転載。 [20]。 Copyright©2016、Sci Rep

PLGA-DTX-Fe ₃ を備えたマクロファージベースのマイクロロボットの概略図 O ₄ （左）。 invivo環境での腫瘍の標的化と治療について説明してください（右）。

白血球の下位区分である細胞傷害性Tリンパ球（CTL）は、免疫機能に関与するためにさまざまなサイトカインを分泌する特定のT細胞です。ウイルスや腫瘍細胞に殺傷効果があり、ナチュラルキラー細胞とともにウイルスや腫瘍に対する重要な防御線を形成します。キラーTリンパ球としても知られるCTLは、体の抗腫瘍の重要な部分であり、腫瘍免疫療法の主要な効果細胞の1つです。血液循環時間が長く、接着分子の発現が高い。したがって、CTLには腫瘍部位を動員して特定する能力があります。これらの利点はすべて、CTL由来のNPによる腫瘍治療の基礎を築きます[26]。

白血球は一種の無色の球状の有核血液細胞です。正常な成人の白血球の総数は（4.0–10.0）×10 ⁹ でした / L [45]。炎症が起こると、白血球はバクテリアやウイルスと戦うために活性化されます。これは免疫系におけるそれらの重要な役割の現れです。白血球はさまざまな免疫反応や細胞相互作用に関与し、移動する能力があります[46]。それらは、化学療法薬の理想的な保因者であり、腫瘍微小環境（TEM）の調節因子であり、主に炎症部位および腫瘍部位の白血球のホーミング特性によるものです。ロベルト・モリナロ他白血球の炎症を伴う腫瘍関連血管へのターゲティング特性を使用して、乳がんおよび黒色腫を伴うマウスモデルにDOXを効果的に送達しました。結果は、DOXをロードした白血球が腫瘍体積の減少と生存期間の延長においてより強い抗腫瘍活性を示したことを示しました[27、47]。好中球は最も豊富な種類の白血球であり、白血球の総数の40〜75％を占めています。さらに、好中球は炎症部位に到達する最初の細胞型です。光熱療法が腫瘍部位の炎症を引き起こすと、腫瘍部位における好中球を介したDDSの蓄積がさらに増強されます[48]。非癌性疾患では、好中球の移動特性も疾患治療の新しいアイデアを提供します。研究によると、脳虚血が発生した場合、好中球は細胞担体としてcRGDリポソームを選択的に運ぶことができます。したがって、好中球は血液脳関門に入り、脳実質に浸透し、最終的には治療が必要な部位に薬剤を送達します[49]。血液中のCTCは増殖しやすく、解剖学的に離れた臓器に転移を形成します。しかし、循環器系の状態とCTCの濃度が低いため、標的療法を行うことは困難です。幸いなことに、それらは白血球の移動特性と同様に内皮細胞の近くに集まりやすいです。主な理由は、CTCは体積と形状が白血球に似ているため、血流時に内皮細胞壁に囲まれていることです。この種のエッジ現象は、白血球のCTCを効果的に取り囲むことができます。言い換えれば、白血球はCTCの潜在的な治療ベクターでもあります[50]。

ナチュラルキラー細胞（NK）は体内の重要な免疫細胞であり、抗腫瘍、抗ウイルス感染、免疫調節に関連しているだけでなく、場合によっては過敏反応や自己免疫疾患にも関与しています。 NKは標的細胞と殺傷培地を認識することができます。 T細胞やB細胞とは異なり、前感作なしに腫瘍細胞やウイルス感染細胞を殺すことができるリンパ球の一種です[51]。 Deng etal。 NK細胞膜のプロテオミクス分析によると、NK由来のNPが腫瘍に対して標的効果を持っていることを発見しました。 NK細胞が炎症誘発性M1マクロファージの極性化を誘導または増強し、抗腫瘍免疫を生み出すことができることは、より満足のいくものです。この理論に裏付けられて、Dengと他の研究者は光線力学剤をNK細胞にカプセル化しました。結果は、NK細胞DDSが抗腫瘍過程において強力な免疫療法効果を示したことを示した。原発腫瘍の増殖を効果的に抑制できるだけでなく、遠隔腫瘍に対しても明らかな抑制効果があります[28]。

がん細胞

癌細胞が複製する無限の能力は厄介ですが、細胞死に抵抗する癌細胞の能力は、免疫クリアランスを克服することを可能にします[30]。上皮細胞接着分子、n-カドヘリン、ガレクチン-3などの表面接着分子を発現する癌細胞は、多細胞凝集の発生を促進する可能性のある相同な接着ドメインを持っています。膜タンパク質に相同的に結合する能力は、NPの表面機能化のための癌細胞の使用につながります。 Chen etal。癌細胞膜を使用してICG（インドシアニングリーン）/ポリ（乳酸コグリコール酸）（PLGA）コアと癌細胞膜シェルをカプセル化し、同期ターゲティングと腫瘍治療を実現しました。その結果、この方法は細胞レベルで高い相同性ターゲティング効果を示しただけでなく、動物レベルでも優れた空間分解能と深い浸透性を示しました（図4）[29]。研究によると、ミトコンドリアは癌細胞の増殖を調節する上で重要な役割を果たしています。ミトコンドリアでのアポトーシスの開始は、シトクロムcなどのサイトカインの放出を引き起こし、これが細胞質ゾル活性と細胞死のカスケードを引き起こします[52]。ミトコンドリアはまた、癌の多剤耐性（MDR）と密接に関連しています[53]。ミトコンドリアの標的介入は、癌治療の有望な戦略になるでしょう。ミトコンドリアを標的とした薬物の蓄積は、ミトコンドリアのアポトーシス経路を引き起こし、プログラム細胞死と癌細胞の自殺につながる可能性があります。研究によると、亜鉛、銅、セリアなどの金属酸化物は、このメカニズムを通じてさまざまな癌細胞株の癌細胞の増殖を阻害できることが示されています。したがって、一部の研究者はミトコンドリアを標的とするナノ粒子を開発しました。たとえば、ZnドープCuO NP（TPP-ZC-IR-PNP）と、Ruttala et al。によって研究されたドセタキセルおよびロニダミン（cl-M / DL）システムが同時ロードされています。それらはすべて、腫瘍治療において強力な標的能力と治療効果を持っています[52、54]。

参考文献の許可を得て転載。 [24]。 Copyright©2016、ACS Publication

ソース癌細胞の認識、デュアルモーダルイメージング、および光熱療法をターゲットとするための癌細胞膜-生体模倣NPの図。 （ A ）ICNPの準備手順。 PEG化リン脂質（DSPE-PEG）とハイブリダイズし、押し出しによってICGをロードしたポリマーコアにコーティングされた癌MCF-7細胞膜の抽出。 （ B ）デュアルモーダルイメージング誘導光熱療法のための相同ターゲティングICNPの概略図。特定の相同ターゲティングとEPR効果（パッシブターゲティング）により、ICNPは完全な腫瘍蓄積、デュアルモーダルFL / PAイメージング、および静脈内注射後の効果的な光熱療法を実現しました。

幹細胞

腫瘍はケモカインを放出して間葉系幹細胞（MSC）を動員し、腫瘍増殖の支持マトリックスを形成します[55]。 MSCは一種の多能性幹細胞であり、自己複製、多方向分化、免疫応答の調節が可能です。脳、肺、肝臓、腎臓、臍帯血、胎盤、その他の組織から正常に分離されました。 ＭＳＣは、組織特異的細胞を産生することおよび／またはパラクリン因子を放出することによって、損傷または炎症の部位に移動し、損傷を修復することができる可能性があると推測されている。 MSCは、免疫調節性の可溶性分子を分泌して免疫を調節することもでき、主にクローン病、肝不全、線維症、その他の疾患の治療に使用されます。悪性腫瘍の微小環境におけるMSCの存在は、腫瘍の成長と転移に役立ちます[56]。しかし、いくつかの研究では、臍帯に由来するMSCがマウスの膵臓癌細胞の増殖を阻害する可能性があることが示されています[57、58]。 MSCは、アデノウイルス、レンチウイルス、マウスレトロウイルス、およびその他の主要なウイルスベクターを効率的に形質導入できます。形質転換および遺伝子改変されたMSCは、in vitroで広く拡張できるため、遺伝子導入の理想的なベクターになります[59]。腫瘍の形成には、組織の発達や損傷と同じように、腫瘍を支えるための新しい細胞が必要です。 MSCの腫瘍組織への移動により、MSCは抗腫瘍薬の担体として広く使用されています。ステファニア・レナ他NPを搭載したMSCの光線力学的技術に基づいて骨肉腫の成長を抑制することで成果を上げています。彼らは、クロリンe6（Ce6）結合ポリドーパミンNP（PDA-Ce6）を調製し、MSCにロードしました。 PDA-Ce6（MSC-PDA-Ce6）がロードされたMSCは、腫瘍を標的にして侵入することができます。有効なリリース率は72時間以内に最大60％であることは言及する価値があります。 MSC-PDA-Ce6は、MSCと癌細胞の間のエンドサイトーシス-エキソサイトーシス-エンドサイトーシスプロセスを介した輸送のような「トロイの木馬」です。さらに嬉しいのは、手術不能の小さな腫瘍や薬剤耐性患者に直面しても、ある程度の希望があるかもしれないということです[33]。同様に、黒色腫の治療にも効果があります[34]。

開発

膜表面のタンパク質は、細胞性ドラッグデリバリー技術において細胞の生物学的機能を保持しています。上記のように、多くの研究は、細胞ベースのドラッグデリバリーが生体適合性、ターゲティング能力および免疫回避能力を高め、毒性の副作用を減らし、タンパク質コロナの形成を防ぐことを示しています。これらの利点はすべて、NPの準備における複雑さを回避および軽減します[55]。ナノテクノロジーは、表面の機能化が容易で、設計が制御可能であり、薬物の副作用が少ないという利点があるため、医学の分野で広く研究されてきました。研究で使用されたNPの直径は、細菌、ウイルス、その他の病原体の直径とほぼ同じであり、通常は約100 nmであるため、invivoでの細網内皮系のクリアランスメカニズムは容易に活性化されます。細胞由来のNPは、マクロファージの刺激を減らしてサイトカインを大幅に放出します[60]。 NPの深刻な問題は、NPが血液系に入るときに血漿タンパク質と接触することです。 NPの表面に吸着された血漿タンパク質はタンパク質コロナを形成し、NPと血液成分との相互作用に影響を及ぼし、さらに細胞活性化を増加させ、最終的には凝固または血栓症を引き起こす可能性があります[61]。したがって、NPと細胞の組み合わせは、DDSの臨床応用の新しい展望を提供します。 DDSの進歩は、治療と診断の組み合わせにも反映されています。 ICGやその他の光熱効果のある蛍光色素を追加すると、抗腫瘍細胞の過程で薬物の痕跡を簡単に追跡できます。同時に、腫瘍の画像化にも便利で、治療効果の評価も容易です[62]。残念ながら、現在の細胞ドラッグデリバリー技術は前臨床のinvitro研究にのみ使用されています。細胞膜の組成や表面の修飾の変化が、人体で使用されるドラッグデリバリー技術の場合に免疫応答につながるかどうかは予測されていません。薬物が細胞毒性を生み出すのに間に合うように体内に放出されるかどうか、そして体内のNPの分解が人間の健康に影響を与えるかどうかは明らかではありません。これらの問題は、細胞に基づくDDSのさらなる研究につながるでしょう[63]。

結論

化学療法単独と比較して、細胞に基づくDDSには、生体適合性の改善、免疫回避の強化、長期循環、およびターゲティングの強化という利点があります。同時に、光増感剤、化学療法薬、その他の試薬を担体にカプセル化することで、腫瘍の共同治療を促進することができます。 DDSの赤血球、血小板、白血球、その他の細胞は広く研究され、多くの結果を達成しています。現在、血球とNPの組み合わせに関する研究が最も多いです。 NPには、強化された透過性と保持効果（EPR）、高い薬物負荷効率、および特定のターゲティング能力という利点があり、腫瘍治療に明らかな利点があります。

データと資料の可用性

該当なし。

略語

NP：

ナノ粒子

PTT：

光熱療法

MMFn：

磁気蛍光ナノキャリア

PD-L1：

プログラムされたデスリガンド-1

APC：

抗原提示細胞

PB：

プルシアンブルー

DDS：

ドラッグデリバリーシステム

EV：

細胞外小胞

MV：

小胞を模倣する

P-gp：

P糖タンパク質

DOX：

ドキソルビシン

P-MP：

血小板由来微粒子

VEGF：

血管内皮増殖因子

MMP：

マトリックスメタロプロテイナーゼ

EGF：

表皮成長因子

PDGF：

血小板由来成長因子

CTC：

循環腫瘍細胞

CTL：

細胞傷害性Tリンパ球

TEM：

腫瘍微小環境

NK：

ナチュラルキラー細胞

MDR：

多剤耐性

TPP-ZC-IR-PNPs：

ZnをドープしたCuONP

cl-M / DL：

ドセタキセルとロニダミンを併用

MSC：

間葉系幹細胞

Ce6：

クロリンe6

PDA：

ポリドーパミン

ICG：

インドシアニングリーン

EPR：

強化された透過性と保持効果