FDA 21 CFR Part 820の理解：医療機器cGMPコンプライアンス

21 CFR Part 820は、医療機器品質システムを規定するFDA規則群です。その中には、米国で流通する医療機器が有効、安全、コンプライアントであることを保証する現行適正製造規範（cGMP）要件が詳細に記載されています。この規則は、米国で人間用として意図された完成医療機器の設計、製造、包装、ラベル付け、保管、設置、サービスを行う全ての施設に適用されます。コンプライアンスには、医療機器のリスク、製造プロセスの複雑さ、組織規模に適した品質システムの構築と維持が求められます。これらの規則に従わない場合、是正に多大なコストを要するFDA警告を受ける可能性があります。

21 CFR Part 820に含まれる内容

15のサブパートで構成され、それぞれ医療機器製造プロセスの特定部分を扱います。規則全体を通じて、各サブパートは必要な文書化を強調しています。全てを文書化する必要はなく、コンプライアンス維持に必要なプロセスと手順のみを文書化すればよいことに注意してください。

品質システム要件

このセクションでは、経営責任、人員の役割と教育、内部品質監査など品質システム要件を規定。品質方針を確立・コミットした後、その方針内で品質要件をどう満たすか計画を作成。文書化された方針、手順、人員教育が品質計画を支えます。経営陣は品質システム、計画、方針を定期的にレビューし、必要な変更を実施。コンプライアンスな品質システムを維持するには、組織は以下を行う必要があります。

• 品質方針を確立しコミットする。
• 組織が品質方針をどう満たすか概説する品質計画を作成。
• 組織内で適切な品質役割の階層を作成・維持。
• 品質システムを維持し、定期的にレビュー。
• 定期的な品質監査を実施し、必要時に是正措置を実施。
• 従業員が品質コンプライアンス維持に十分な教育と経験を持つことを確保。

設計管理

設計管理は、設計開発プロセスに組み込まれた予測可能で再現可能な品質実践と手順です。これらは、医療機器を開発するために制御された反復プロセスを用いたことをFDAに証明します。設計管理はプレマーケット・ポストマーケット双方を通じて行われ、完成デバイスが意図用途とユーザーニーズを満たすことを保証。これらの管理は、連邦規則集（CFR）に規定される特定のクラスI、II、IIIデバイスに適用されます。コンプライアンスには組織が以下を行う必要があります。

• 設計開発計画を作成し、実施責任者を定義。
• 意図用途とユーザーニーズに対応する設計要件を規定する設計入力手順を確立。設計入力は初期段階のPDS要件。ウェアラブルデバイスの例：「患者の手首に装着すること」。
• 設計出力手順を定義・維持。設計開発プロセス全体で特定され、設計入力と整合する仕様。ウェアラブル例：「リストバンドは調整可能で生体適合性があること」。
• 設計レビューを実施し、設計が意図用途とユーザーニーズを満たすのに適切か評価。
• 測定可能な手段で製品が正しく製造されているか検証。検証には試験報告書など客観的データ収集が必要で、全設計出力が設計入力要件を満たすことを証明。
• 製造プロセスが正しい製品を生産するか妥当性確認。実使用または模擬使用条件下で完成品を試験し、完成デバイスがユーザーニーズを満たすことを証明。
• 品質を犠牲にせず生産拡大する方法論とアプローチを定義する設計移行計画を作成。
• 医療機器製造プロセスが設計計画通りであることを証明する全文書をデバイス履歴ファイル（DHF）に保管。
• 実装前に設計変更の特定、文書化、妥当性確認、検証、レビュー、承認の計画を持つ。

文書管理

文書管理セクションでは、組織が品質規制文書の承認と配布のための安全かつアクセス可能なシステムを持つことを要求。また、文書変更と更新の取り扱いプロトコルの確立も必要。

購買管理

購買管理は、完成デバイスに関連する全製品とサービスが指定要件に適合することをFDAに保証します。全サプライヤー、コンサルタント、請負業者を評価し、組織の品質基準を満たすか確認。組織は各サプライヤー、請負業者、コンサルタントの品質と仕様要件を参照する全購買データを保持。また、製品やサービスの変更が完成デバイス品質に影響する場合の通知方法を定めた文書化された合意が、組織とサプライヤー等の間で必要。

生産とプロセス管理

設計管理と同様に、生産とプロセス管理は完成デバイス製造に用いられる製造プロセスが論理的、予測可能、再現可能であることを保証。プロセス管理が必要なのは、生産拡大に必要な製造プロセスが開発プロセスと異なる可能性があるため。その結果、デバイスが仕様から外れる恐れがあります。生産とプロセス管理でこれを防止。パッケージシーリングは管理された生産プロセスの例。生産量に関わらず正しい温度、圧力、時間を維持するプロセスが必要。生産とプロセス管理の要件は以下の通り。

• ラインから出る全デバイスがデバイス仕様に適合する生産プロセスを開発・維持。
• プロセス変更の妥当性確認、検証、承認手順を確立。
• 全指示、SOP、手法を文書化。
• デバイス品質に悪影響を及ぼす環境条件（空気品質、温度等）を管理。環境管理システムは定期的にレビューし、適切な機能と適合性を確認。
• 衛生、PPE、製品取り扱いについてスタッフを適切に教育し、人員と製品の接触が品質に悪影響を与えないよう防止。
• 建物、設備、製品の汚染を防ぐ洗浄・衛生手順を整備。
• 設備と施設を定期的に点検・保守。点検と設備校正の日付と結果を記録・保持。
• 検査と試験では検証が不十分な自動プロセス用ソフトウェアを含む全プロセスを妥当性確認。

受入活動

メーカーは、全製品が許容基準を満たし仕様に適合するか、検査、試験、またはその他の方法で検証しなければなりません。これには受入時と工程中の個々の部品、最終受入時の完成デバイスが含まれます。製品/デバイスが合格/不合格かの記録を丁寧に維持し、DHRに保管することを忘れないでください。

不適合製品

製品が許容基準に適合しない場合、その対処手順が必要。メーカーは不適合製品を特定、文書化、評価、除去、廃棄することが要求されます。場合により不適合製品は再加工可能。組織は再加工製品の特定とトレーサビリティ手順を文書化し、再加工後も確立仕様に適合することを保証する必要があります。

是正・予防措置

是正措置は不適合の原因除去に関連。是正・予防措置（CAPA）では、製造プロセスの全リスクとエラーを特定し、是正措置を確立。組織は不適合原因を特定し、再発防止の予防措置を実施する記録を保持する必要があります。CAPAフローは以下のようになります。

• 不適合原因を特定。
• 不適合の原因を調査。
• 再発防止の是正措置を特定。
• 是正措置を検証・妥当性確認。
• SOPと指示書の手続き変更を記録。
• 組織内で是正措置を実施。
• 監督・実行責任者に通知。
• 品質管理による正式レビューに提出。
• CAPAプロセスを文書化。

ラベリングと包装管理

ラベリングは包装上のラベルと内部の情報挿入物を指します。不良包装、誤包装、ロット番号・挿入物・ラベルの誤りや欠落はFDAによる医療機器リコールにつながります。また、医療機器が誤解を招くまたは虚偽のラベル付けされている場合、FDAはミスブランドと見なし、販売を禁じる可能性があります。ラベリングと包装管理でミスラベリングとユーザー被害を防止。コンプライアンスとは組織が以下を行うこと。

• ラベルを容易に剥がれず、判読可能な方法で印刷・貼付。
• 正しいロット番号、有効期限、指示、その他必要情報でラベルを検査。
• 他ラベルとの混同を防ぐ方法でラベルを保管・処理。
• ラベルとラベリング情報をDHRに文書化。
• 包装を、処理、保管、取り扱い、輸送中の医療機器損傷から保護するよう設計・構築。

取り扱い、保管、流通、設置

このCFRセクションは明確で、医療機器の取り扱い、保管、流通、設置時の汚染、損傷、混同防止の管理を含みます。これには在庫回転管理と保管室・倉庫での劣化製品廃棄が含まれます。承認済みデバイスのみ出荷されるよう流通管理手順も実装。設置が必要な医療機器には設置・検査指示が必要。他の管理と同様、全活動に適切な文書化が必要。

記録

FDAは、品質関連活動に関わる組織内の誰もが容易にアクセスできる方法で記録を保持することを要求。メーカーは、医療機器の予想寿命または初回流通日から最低2年間、記録を保持しなければなりません。FDA要求記録には、デバイスマスターレコード、デバイスヒストリーレコード、品質システムレコード、苦情ファイルが含まれます。

サービス

サービスが必要な医療機器には、サービス実施方法と結果検証の手順が必要。サービス報告書は文書化・分析され、サービス日と実施者を含む必要があります。

統計的手法

統計的手法は、検査、分析、検証・妥当性確認活動に信頼できるデータを確保するために必要。組織は有効な統計的根拠に基づくサンプリング計画を確立し、結果が製品が仕様内にあることを証明できるようにする必要があります。

上記cGMPは、メーカーがコンプライアンスを維持し、高品質で安全な医療機器を製造するための最低限と見なされます。クラスIIまたはIII医療機器には、合理的なデバイス安全性を確立するためのデバイス固有の特別管理が追加で必要です。優れた設計と製造管理を確立することで、組織は早期に良い品質習慣を身につけ、将来のコストのかかるミスを回避できる可能性があります。 どのように始めるか不明な場合や、品質マネジメントシステム構築について専門家の助言を望む場合は、お気軽にお問い合わせください。喜んでお手伝いします。